在華陽夫人的感化下，異人攜趙姬回到秦國並被立為儲君。昭襄王不久病歿，安國君嗣位，即秦孝文王，異人理所應本地成為太子，但離王位還是差著一步，呂不韋可等不了了，他與趙姬商討，以酒色迷住秦孝文王，秦孝文王整天過著花天酒地的餬口，不久就因貪歡過分而一命嗚呼！異人終究登上王位，即秦莊襄王。華陽夫報酬皇太後，嬴政為太子，呂不韋為相邦，封文信侯，食邑十萬戶。跟著秦國國力日趨強大，呂不韋功高蓋主，異人曉得他奪目非常，垂垂對他警戒起來。而呂不韋也有所發覺，他怎可束手待斃？因而與趙姬密議，要撤除異人，立嬴政為王，讓趙姬當上太後。因而趙姬夜夜獻寵，使儘妖媚之能事，逼得異人貪歡成癮，不久便衰弱不堪，36歲時一命歸西。莊襄王駕崩，嬴政登上國君的寶座，僅十三歲。趙姬為太後，尊呂不韋為季父，國事全數委任於他。嬴政雖幼，卻有統治天下的野心和鬥誌，他曉得呂不韋是他最大的停滯，而呂不韋也曉得嬴政非等閒之輩，兩人都在悄悄地較量。但禍事終究出在趙姬身上，她年青守寡，不甘孤單，又與呂不韋有舊情，兩人便奧妙來往，呂不韋常常隨便出入宮幃。但他也驚駭嬴政曉得此事，像趙姬如許不知檢點遲早會出事，本身不能不收斂一些。
太後怕寡居而孕被人發覺，便遁辭占了一卦，宜徙宮以避時躲災。秦太後征得趙政同意，帶假寺人嫪毐移遷至雍縣居住，在雍縣行宮生有二子，嫪毐也自稱秦王“假父”。嫪毐整天侍從秦太後，所得的犒賞非常豐富，雍城的一應事情決於嫪毐。服侍嫪毐的僮仆稀有千人之多，投奔嫪毐求官求仕的來賓舍人也有千餘。嫪毐被封為長信侯。以山陽（今河南焦作東南）為其住地，又以河西、太原郡為其封田。始皇九年，即公元前238年，有人告密嫪毐是假寺人，與太後私通，生有二子，並與太後暗害：“王即薨，以子為後。”趙政時年二十二歲，聞報大怒，即派人調查，果實，並且邊及相國呂不韋。嫪毐封為長信侯今後，又得河西太原郡為毐國。他儘情享用著宮室車馬衣服苑囿，過著優裕的貴爵餬口，他如何能俄然落空？因而，嫪毐先發製人，趁著風和日麗的四月，趙政宿雍城蘄年宮行冠禮，竊用秦王禦璽和太後璽，調縣卒、官衛士卒官騎進犯蘄年宮。趙政命相國昌平君、昌文君領鹹陽士卒停歇兵變，兩軍戰於鹹陽。秦王命令：“凡有軍功的均拜爵厚賞，寺人蔘戰的也拜爵一級。”叛軍數百人被殺死，嫪毐的軍隊大敗，與死黨倉促流亡。秦皇令諭天下：“活捉嫪毐者賜錢百萬，殺死嫪毐者賜錢五十萬。”嫪毐及其死黨被一網打儘，秦皇車裂嫪毐，滅其三族。嫪毐的死黨衛尉竭、內史肆、佐戈竭、中大夫令齊等二十人梟首，跟隨嫪毐的來賓舍人罪輕者為供役宗廟的取薪者——鬼薪；罪重者四千餘人奪爵遷蜀，徙役三年。太後和嫪毐的兩個兒子，均被一同囊載撲殺。太後逐出鹹陽，遷住城外的貢陽宮，斷絕母子乾係，永不再見，並明令朝臣敢有為太後事進諫者，“戮而殺之，蒺藜其背”。成果，有二十七個進諫大臣被殘暴的正法，並把他們的屍首掛在宮牆示眾。