宣政元年(578年)，宇文邕在親征突厥的途中病倒，同年六月丁酉日，宇文邕病情減輕，在回到洛陽當天就病逝了，時年三十六歲，遺詔宗子皇太子宇文贇繼位。宇文邕身後的諡號為武天子，廟號高祖，六月己未日，葬於孝陵。
保定四年(564年)，宇文邕在宇文護的策劃下出兵攻打北齊。十一月，柱國、蜀國公尉遲迥率雄師圍困洛陽，齊國公宇文憲於邙山圍困齊軍，晉公宇文護的軍隊駐紮於陝州。十仲春，權景宣攻打北齊豫州，齊刺史王士良在表裡夾攻之下投降了北周。但因為北齊武成帝高湛派高長恭與幷州刺史段韶、大將軍斛律光前去洛陽救濟，因為驚駭北周的兵力強大，不敢進步。段韶操縱策畫打得勝周軍隊。宇文邕與宇文護想兼併北齊的開端打算被停止。此次戰役的失利，使得宇文護在北周的聲望大大降落，為周武帝宇文邕厥後的奪權締造了必然前提。
宣政元年(578年)四月，他缽率突厥軍攻打幽州。北周柱國劉雄率兵拒戰，兵敗身故。北周武帝非常憤恚，親身帶領北周主力，籌辦北伐，但在行軍途中病死。
宇文邕即位後，把目標定為毀滅北齊、同一北方。為此決定集合精力搞好內政，加強國力。而當時北齊國力已是江河日下，垂垂落空了在經濟上和軍事上與北周對抗的氣力。宇文邕因而於保定三年(563年)結合突厥出征北齊，頻頻得勝，攻占北齊20餘城。後因突厥撂了挑子，北周軍隊孤軍奮戰最後失利。此次失利使宇文邕摸清了兩邊的氣力對比，決定持續生長和加強北周的國力。但把握國度政權的宇文護像一座大山普通擋在他親政的路上。宇文邕決定先撤除宇文護，掃清親政的停滯。宇文邕與對宇文護不滿的大臣多次商討，終究製定誅殺宇文護的打算。建德元年(572年)，宇文邕設想在太後宮裡殺掉了宇文護，隨後將其兒子、兄弟及親信斬儘撲滅。終究迎來親政。親政後，宇文邕把重視力集合在內政上，生長出產，接收均田農夫充當府兵，擴放逐備加強氣力。
宇文護的母親被北齊俘虜，母子分離三十五年，厥後北齊將她放回，宇文邕對她也極力阿諛，凡是犒賞她的物件，必然是極儘豪華。每到四時伏臘，宇文邕都是帶領皇族親戚向宇文護之母裡手人之禮，被稱為“觴上壽“。用此來博得宇文護的歡心。因為宇文邕大要上的尊敬、曲從，宇文護冇有像對宇文覺、宇文毓那樣對待他。但是在暗中，宇文護還是不時威脅宇文邕，跋扈放肆，總想取而代之。